明福今投冀连梅 | 麦角硫因真能“抗衰老”吗？（三）学会识别临床试验中的临床结局与替代结局

上周，在这篇科普文中，我说过 “麦角硫因能不能抗衰老”这个问题的答案是“证据不足，尚不明确”。为了教你学会简单评估证据，在这篇科普文中，我教了你第一招，让你知道了基础研究是在分子、细胞或者动物身上做的机制探索，其结果仅供科研人员做进一步研究时参考；在这篇科普文中，我又教了你第二招明福今投，让你知道了不能仅凭相关性研究的结果推断因果，其结果也仅供科研人员做进一步研究时参考，不能作为支持你购买麦角硫因补充剂抗衰老的证据。能够支持你购买它抗衰老的证据得是临床试验结果。

今天，我再来教你第三招：学会识别临床试验中的临床结局与替代结局。学会了这一招，你就能彻底明白，为什么麦角硫因现阶段的临床试验结果，仍然不能作为支持你购买它抗衰老的证据。

什么是临床结局

临床结局中的“结局”又叫做“终点（endpoints）”，因为二者经常混用，所以我在这里特别说一下。它指的是在临床试验中，研究人员事先写进研究方案，用来评估药物疗效的结局指标。

通常，想要验证一款药物是否有效，研究人员会采用能直接反映患者是否获益的指标进行疗效评估，这个指标就是临床结局。

根据国家药监局药审中心的定义，“

临床结局评估是来自患者及其看护者、医生或其他评估人员，用于评价患者个体感受、功能或生存状态的评估工具或手段，通常需要主观评估而非直接的事实呈现”。

截取自《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则》（试行 2023年版）

这里的关键语句是“主观评估而非直接的事实呈现”。即患者能不能从药物获益，要听患者说或者观察患者的症状是不是缓解了、功能是不是改善了、寿命是不是延长了，而不能直接用实验室检测到的数据推断患者是否获益。

通常，评估症状是否缓解会采用数字评分量表（如数字疼痛量表），评估功能是否改善会采用功能评估量表或者客观运动试验（如六分钟步行试验），评估寿命是否延长会采用生存分析指标（如总生存期）等，这些直接衡量患者生存和生活质量的指标才是评估药品疗效的金标准。

这就好比你生病去看医生，医生不能仅凭你的化验单结果就说你是什么病，他得听你讲述症状、发病过程以及治疗情况后，才能给你下诊断。

什么是替代结局

临床试验中，不能直接衡量患者生存和生活质量的疗效评估指标就是替代结局。比如实验室测量指标、影像指标、生物标志物等。

根据FDA的定义，“

在某些临床试验中，可以用替代结局来取代临床结局。例如，当所关注的临床结局（如中风）需要很长时间才能观察到，或者当控制替代结局（如控制血压）带来临床获益已被充分证实；又或者，在伦理上无法开展以临床结局为终点的研究，也会选择替代结局。要让替代结局能够被接受并替代临床结局，必须积累大量证据，其中既包括流行病学研究，也包括临床试验的结果”（见下图）。

截取自FDA官网

其中，提醒你注意最后这句：“要让替代结局能够被接受并替代临床结局，必须积累大量证据，其中既包括流行病学研究，也包括临床试验的结果”。

举个例子，你可能知道，新冠期间，为加快临床急需药品上市，无论是在国内还是在国外，都快速批准上市了一些抗新冠病毒药。但你可能不知道，这些上市的新药，基本上都是附条件上市。其中，有些药附条件就是因为采用的是替代结局而不是临床结局，比如采用的是病毒载量下降，而没有采用患者好转或避免重症。

对于依据替代结局附条件上市的药物，药监部门会要求厂家在药品说明书上反复注明：“本品为基于替代终点（或中间临床终点或早期临床试验数据）获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证”。

截取自《药品附条件批准上市技术指导》（试行 2020年版）

简析麦角硫因抗衰老临床试验中采用的结局

知道了临床结局和替代结局的不同后，我带你分析一下麦角硫因商家分享的麦角硫因抗衰老相关临床试验，看看它采用的是哪种结局。

截取自公众号“科伦永年大健康”

通览商家在公众号上发表的文章“国际上与麦角硫因相关的人体功效试验文献分享“，唯一和抗衰老沾边的研究是文献7，

2024年日本金沢大学Junya Kawai教授在80名20 - 64岁的健康女性中进行了随机双盲安慰剂对照研究，结果表明每天服用含25毫克麦角硫因的补剂，持续补充 12 周，显著改善了皮肤的保湿性、皱纹、质地等皮肤状态”

我为什么用“沾边“这个词呢？因为商家在文章里偷换了概念，文献7里的受试者服用的是一种富含麦角硫因的平菇粉压缩片，不是麦角硫因补剂。

出于好奇，我搜到了这款叫做“Shimofuri Hiratake”的日本蘑菇，据说这名字源于蘑菇盖上的大理石花纹（如下图），听说汁多肉厚，很美味。

日本蘑菇Shimofuri Hiratake

所以准确地说，这是一项富含麦角硫因蘑菇改善皮肤状态的随机对照临床试验，它研究的是蘑菇而不是麦角硫因补充剂。

鉴于当前没有麦角硫因补充剂抗衰老的可靠临床试验，我暂且用这篇蘑菇研究带你简单分析一下，看它使用的是哪种临床试验结局。

细读文献，你会发现它的主要结局指标是测量皮肤水分含量和经表皮失水量，两个指标都是通过仪器测量，受试者并没有参与评分。根据前文药审中心的定义，临床结局需要 “主观评估”，所以这些指标只能是替代结局，而不是临床结局。

小结一下：只有主观评估且直接反映患者“是否感觉更好、功能更佳或寿命更长”的指标，才是临床结局，而那些实验室数值、影像指标、生物标志物等指标，与患者真实获益无直接对应，只能叫替代结局；它们若想“转正”，必须累积大量循证证据，或者把疗效评价指标改成临床结局后重做临床试验。基于上述信息分析，商家展示的富含麦角硫因蘑菇人体临床试验的结局指标仅是皮肤含水量和经表皮失水量等仪器测量数值，属于典型的替代结局，远不能证明其有抗皱抗衰的真实作用。

最后，我想强调的是：循证医学最宝贵的不是某个研究结论，而是那套让我们学会辨识研究结论、评估研究证据、做出明智健康选择的思维方式。我希望这个系列的三篇文章，让你学会了这种思维方式。（全文完）

易倍策略提示：文章来自网络，不代表本站观点。